Вирус ветряной оспы и рассеяный склероз
Вирус ветряной оспы (VZV), член семейства Herpesviridae , является очень заразным и нейротропным вирусом, который поражает только людей. Все вирусы герпеса обладают способностью вызывать латентность на протяжении всей жизни у инфицированных организмов, из которой вирусы могут быть реактивированы в любое время.
Некоторые эпидемиологические данные указывают на корреляцию между VZV-инфекцией и РС, причем в отчетах подчеркивается, что в странах, где VZV встречается реже, распространенность РС также низка. [ 28 ] Хотя в отчете, в котором оценивалось 40 исследований, указывалось, что нет достаточных доказательств в поддержку связи РС с инфекцией VZV, [ 29 ]В предыдущем исследовании, проведенном в нашей лаборатории, мы показали, что этот вирус можно считать хорошим кандидатом в этиологии РС. Присутствие геномных последовательностей VZV в CSF пациентов с РС было обнаружено у 43,5% пациентов с RRMS и у 13,3% пациентов с хроническим прогрессирующим РС, со статистически значимым различием по сравнению с пациентами с другими неврологическими заболеваниями, и с пациенты без неврологических заболеваний. Тем не менее, в последующем исследовании высокая заболеваемость VZV не была подтверждена: мы предположили, что различия могут быть связаны со снижением заболеваемости VZV-инфекцией в общей популяции в течение двух исследуемых периодов (1998-1999 гг. По сравнению с 2005-2005 гг.). 2007), так как вакцина VZV была доступна в Италии с 2002 года. [ 31]
В недавнем исследовании, в котором было проанализировано большое количество пациентов, было показано, что высокий уровень ДНК VZV показал, что у субъектов, перенесших инфекцию / реактивацию герпес-зостер, риск развития РС в течение 1 года был значительно выше, чем у других.
Сотело и соавт. проверены на геномы VZV в периферических мононуклеарных клетках крови (РВМС) пациентов с РС, и во время рецидива было обнаружено, что приблизительно 82% пациентов с РС были положительными на ДНК VZV. Было также отмечено, что количество ДНК VZV в РВМС пациентов с РС было выше в течение первой недели острого рецидива, но уменьшалось при клинической ремиссии и исчезало через 2 месяца. Эти результаты свидетельствуют о вовлечении VZV в запуск острой фазы заболевания.
В другом исследовании нагрузку VZV измеряли одновременно в PBMC и CSF пациентов с РС во время рецидива, и в CSF были обнаружены более высокие уровни ДНК VZV, чем в PBMC. Напротив, вирус не был усилен в CSF тех же пациентов во время ремиссии. [ 35 ] Напротив, Burgoon et al. не удалось показать наличие вирионов или генома VZV в CSF или в острых бляшках пациентов с РС. [ 36 ]
VZV также ассоциируется с осложнениями периферической нервной системы, начиная от постгерпетической невралгии до синдрома Гийена-Барре, [ 37 ] прототипа постинфекционного аутоиммунного заболевания, вероятно, из-за механизма молекулярной мимикрии. [ 38 ]
Гипотетическими этиологическими механизмами инфекции VZV при патогенезе РС может быть внезапная активация латентного VZV в нервных ганглиях, который будет распространяться в ЦНС, возможно, через эпендимальные клетки, получая доступ к головному или спинному мозгу через желудочки и Центральный канал. Поражения обычно располагаются в перивентрикулярных областях, как описано в визуальных исследованиях пациентов с РС, что подтверждает эту гипотезу. [ 33 ]
Кроме того, VZV может вызывать прямое повреждение клеток и создавать аномальную иммунологическую среду для последующего аутоиммунитета, следуя механизму молекулярной мимикрии и / или механизму удара и бега.