Иммунные В-клеточные подмножества коррелируют с прогрессией РС, результаты исследований
Австралийские ученые обнаружили подмножества иммунных клеток, которые различаются у людей с рассеянным склерозом (РС).ми Поскольку распространенность этих клеток коррелирует с аутоиммунными атаками, они представляют собой потенциальные цели для лечения РС.
Исследование « IgG3 + B-клетки связаны с развитием рассеянного склероза » было опубликовано в журнале « Клиническая и трансляционная иммунология» .
Терапия, нацеленная на класс иммунных клеток, называемых B-клетками, показала перспективу остановить как рецидивирующий рассеянный склероз ( RRMS ), так и более прогрессивные формы заболевания.
Используя передовые технологии, называемой масс цитометрии , которая может измерять характеристики отдельных клеток, исследователи Университета Сиднея обнаружили девять различных подмножеств B-клеток, согласно пресс – релизу от MS Research Australia , который поддерживал исследование.
Каждое подмножество было идентифицировано по своему уникальному составу белков клеточной поверхности – таких как CD21, CD24, CD27 и CD38 – и все они продуцируют тип антител, называемый IgG3.
Когда уровни IgG3 в сыворотке (крови) повысились, повысилась и распространенность этих подгрупп B-клеток.
Высокие уровни IgG3 уже давно связаны с аутоиммунитетом, особенно при РС. Команда обнаружила тесную связь между двумя конкретными подгруппами IgG-позитивных B-клеток, называемых CD21 + CD24 + CD27-CD38- и CD27 + CD38-CD71- памятью B-клеток, и конверсией между клинически изолированным синдромом ( CIS ), который является единичным явлением (часто первым) неврологических симптомов и полного рассеянного склероза.
Уровни сывороточного IgG3 и уровни IgG3-продуцирующих В-клеток повышались у пациентов с СНГ, близких к переходу в РС.
«Эти данные предполагают, что в компартменте B-клеток IgG3 может быть свойственный дефект, который зависит от течения заболевания РС», – пишут исследователи.
Одно из этих подмножеств – CD21 + CD24 + CD27-CD38-B-клетки – впоследствии наблюдалось на высоких уровнях в отдельной, независимой группе пациентов. Интересно, что это подмножество B-клеток значительно увеличилось во время активной и неактивной MS.
Другое подмножество, подмножество CD21 + CD24 + CD27 + CD38-, также присутствовало на высоких уровнях у пациентов с активным MS.
По-видимому, узкополосная УФ-лучевая терапия, также называемая фототерапией, снижает количество циркулирующих В-клеток, несущих IgG3. В клиническом испытании фототерапии, названном PhoCIS, у 100% пациентов из СНГ, которые не получали фототерапию, развился РС в течение 12 месяцев, по сравнению только с 70% из тех, кто получал фототерапию три раза в неделю в течение восьми недель.
Примечательно, что некоторые подгруппы В-клеток, продуцирующих IgG3, в большей степени реагировали на фототерапию, включая подгруппу CD21 + CD24 + CD27 + CD38-, по сравнению с другими, что указывает на то, что такая терапия может работать лучше для некоторых пациентов.
Хотя остается неясным, как именно IgG3 влияет на прогрессирование рассеянного склероза, исследование предполагает, что B-клетки, продуцирующие IgG3, могут служить в качестве биомаркеров для прогрессирования рассеянного склероза, и что терапевтическое нацеливание на них может защитить пациентов с CIS от перехода в РС.
«В заключение, массовая цитометрия дала нам беспрецедентную информацию об изменениях, которые происходят в В-клетках IgG3, когда у пациентов с СНГ переходят в РС и когда у пациентов с РС развиваются активные формы заболевания. Наши результаты показывают, что вмешательства (например, фототерапия), которые уменьшают эти популяции В-клеток IgG3, защищают пациентов с CIS от перехода к РС », – пишут исследователи.
«Эти результаты оправдывают рассмотрение подмножеств В-клеток IgG3 в качестве биомаркеров и / или медиаторов прогрессирования заболевания при РС, а также будущих целей новых иммунотерапевтических методов», – заключили ученые.