Scim: мутация в рецепторе RIG-I запускать поражение почек

Исследователи из Боннского университета обнаружили, что мутация в иммунном рецепторе RIG-I способна полностью изменить его функцию, превращая естественную систему защиты организма в источник разрушения. Результаты опубликованы в журнале Science Immunology (Scim).

В норме RIG-I является важной частью врождённого иммунитета: он распознаёт вирусную РНК и запускает выработку противовирусных белков. Однако, как выяснили учёные, мутация RIG-I E373A делает этот рецептор чрезмерно чувствительным. В результате он начинает ошибочно атаковать собственные молекулы РНК организма, принимая их за вирусные.

Эксперименты на лабораторных мышах показали, что подобная мутация вызывает развитие волчаночноподобного нефрита — тяжёлого воспалительного поражения почек. В отличие от классической формы волчанки, заболевание провоцировалось не аутоантителами, а прямой активацией мутантного рецептора. Ключевую роль в этом процессе играет короткая некодирующая Y-РНК, особенно активная в клетках почек. Она взаимодействует с изменённым RIG-I, вызывая ложную реакцию иммунитета и воспаление тканей.

Учёные также обнаружили, что избыточная активность RIG-I усиливает выработку интерферонов и хемокинов — сигнальных белков, привлекающих иммунные клетки к очагу воспаления. Когда исследователи заблокировали путь CCR2, отвечающий за приток моноцитов, воспаление заметно ослабло. Это открывает перспективы для создания новых таргетных препаратов, направленных на блокирование патологической активности RIG-I или взаимодействующих с ним РНК.

Мутации этого рецептора ранее связывали с редкими наследственными болезнями, такими как синдром Синглтона — Мертена и системная красная волчанка. Новое исследование помогает понять, как единичные изменения в иммунных генах могут приводить к разрушению конкретных органов и, возможно, станет шагом к персонализированному лечению аутоиммунных заболеваний, пишет Газета.RU.