Ученые поняли механизм, позволяющий раку молочной железы метастазировать в мозг
Международная группа учёных из Тель-Авивского университета раскрыла механизм, позволяющий раковым клеткам молочной железы распространяться в головной мозг. Эти результаты, опубликованные в журнале Nature Genetics, могут стать основой для новых методов лечения и ранней диагностики метастазов.
Профессор Ронит Сатчи-Файнаро подчёркивает: «Большинство смертельных исходов при онкологических заболеваниях вызваны не первичной опухолью, а метастазами в жизненно важные органы, включая мозг. Это одно из самых агрессивных и трудно поддающихся лечению осложнений».
Исследование проводилось двумя научными лабораториями: одна изучала взаимодействие раковых клеток с микроокружением, другая анализировала хромосомные аномалии в опухолях. В работе использовались современные методы, включая анализ геномных данных, эксперименты на клеточных культурах и моделях животных.
Учёные выяснили, что утрата короткого плеча 17-й хромосомы в раковых клетках вызывает дисфункцию гена p53. Этот ген регулирует клеточный цикл и апоптоз. Нарушение его работы способствует прогрессированию и метастазированию опухоли в мозг.
Также обнаружено, что раковые клетки с инактивированным p53 активно взаимодействуют с астроцитами — глиальными клетками мозга. Это взаимодействие позволяет им использовать метаболиты, выделяемые астроцитами, для синтеза жирных кислот, необходимых для их роста.
На основе этих данных разработана стратегия поиска новых лекарств. Были протестированы ингибиторы фермента SCD1, участвующего в синтезе жирных кислот. Эксперименты показали, что эти препараты эффективно замедляют рост метастазов в мозге у лабораторных животных и пациентов.
Профессор Ури Бен-Давид отмечает: «Ингибирование SCD1 показало высокую эффективность против метастазов, связанных с инактивацией p53. Это открывает новые возможности для таргетной терапии».
Учёные также предложили использовать результаты исследования для оценки риска метастазирования в мозг. Наличие мутаций в гене p53 или хромосомной делеции короткого плеча 17-й хромосомы может указывать на повышенный риск распространения опухоли в центральную нервную систему. Это позволит врачам более точно выбирать терапию и проводить тщательный мониторинг пациентов.
В заключение авторы отмечают: «Наше исследование отвечает на важный вопрос о механизмах метастазирования рака молочной железы в мозг. Мы определили ключевые характеристики опухолевых клеток и предложили новые мишени для разработки инновационных методов лечения».