Optimally engineered HLA/peptide-specific CAR-T cells outperform TCR-T cells to eradicate solid tumors | Science Advances
Abstract
Tumor-specific HLA/peptides (pHLA) represent attractive therapeutic targets for cancer. Two cell-based modalities can target pHLA-expressing tumors: T cell receptors (TCRs) or TCR-mimetic (TCRm) antibodies reformatted as chimeric antigen receptors (CARs). Using HLA-A2/MAGEA4
230–239
as a model pHLA, we discerned the relative potency of TCR-T and CAR-T cells, informing how to best deploy these for clinical benefit. Although TCR-T cells were more sensitive at detecting low-density pHLA, TCR-T cells exerted only transient in vivo antitumor efficacy followed by tumor relapse due to deficient TCR-T cell proliferation and persistence that was associated with a more differentiated and dysfunctional phenotype. By contrast, CAR-T cells with encoded costimulatory signaling fully regressed tumors. Insufficient TCR-T cell durability was overcome by coengaging 41BB or IL-2 signaling pathways, thereby enhancing tumor control in vivo. These data establish differential activities of human TCR-T and CAR-T cells targeting the same pHLA and inform the development of optimal targeting strategies to induce durable clinical responses.
Губернаторы России
103news.net – это самые свежие новости из регионов и со всего мира в прямом эфире 24 часа в сутки 7 дней в неделю на всех языках мира без цензуры и предвзятости редактора. Не новости делают нас, а мы – делаем новости. Наши новости опубликованы живыми людьми в формате онлайн. Вы всегда можете добавить свои новости сиюминутно –
здесь и прочитать их тут же и –
сейчас в
России, в
Украине и в
мире по
темам в режиме 24/7
ежесекундно. А теперь ещё -
регионы,
Крым,
Москва и
Россия.
Moscow.media
103news.com —
международная интерактивная информационная сеть (ежеминутные новости с ежедневным интелектуальным архивом). Только у нас — все главные новости дня без политической цензуры. "103 Новости" — абсолютно все точки зрения, трезвая аналитика, цивилизованные споры и обсуждения без взаимных обвинений и оскорблений. Помните, что не у всех точка зрения совпадает с Вашей. Уважайте мнение других, даже если Вы отстаиваете свой взгляд и свою позицию.
Мы не навязываем Вам своё видение, мы даём Вам объективный срез событий дня без цензуры и без купюр. Новости, какие они есть — онлайн (с поминутным архивом по всем городам и регионам России, Украины, Белоруссии и Абхазии).
103news.com — живые новости в прямом эфире!
В любую минуту Вы можете добавить свою новость мгновенно — здесь.
Музыкальные новости
Спорт в России и мире
Частные объявления в Вашем городе, в Вашем регионе и в России