19 января 1943 года указом Президиума Верховного Совета СССР была образована Ульяновская область с центром в городе Ульяновске, в которую вошли 26 сельских районов, ранее относившихся к Куйбышевской и Пензенской областям. Ульяновск, будучи тыловым городом, с первых месяцев Великой Отечественной войны стал принимать эвакуированные предприятия западных регионов страны. Было эвакуировано 25 учреждений и крупных организаций. Население города к январю 1943 года увеличилось более чем вдвое. Образование области позволило конкретизировать управление экономикой, наиболее полно использовать все ресурсы и возможности для оказания максимальной помощи фронту. Изначально центром Ульяновского района стал сам Ульяновск, но через месяц его разделили на Ульяновский и Ишеевский районы. Еще через год центр Ульяновского района был перенесен в село Большие Ключищи. В конце 1945 г. село Ишеевка отнесено к категории рабочих поселков. В 50-е годы на территории Ишеевского района происходили различные преобразования в предприятиях системы сельского хозяйства. Объединены колхозы им. Молотова, им. Кирова, «Ленинский путь» и «Красный Бирюч» в один колхоз им. Молотова, а колхозы «Свободный труд», «Власть Советов», «Свой труд» - в один колхоз «Власть Советов». Таким же образом были укрупнены и остальные хозяйства. В ноябре 1951 г. было завершено строительство Дома Советов в Ишеевке. В том же году начальная и средняя школы райцентра были объединены в одно образовательное учреждение. В 1956 году в целях ликвидации административной раздробленности, а также сокращения расходов на содержание управленческого районного аппарата принято решение исполкома Ульяновского облсовета «Об объединении районов Ульяновской области, укрупнении некоторых районов и об упразднении объединенных районов в области». Итак, в соответствии с указом Президиума Верховного Совета РСФСР от 2 ноября 1956 г. Ишеевский район был упразднен с передачей его территории в состав Богдашкинского и Ульяновского районов. Этим же указом Президиума Верховного Совета РСФСР от 2 ноября 1956 г. центр Ульяновского района перенесен из Больших Ключищ в Ишеевку. В 1967 г. введен в строй Ундоровский завод минеральной воды «Волжанка». В 1975 г. сдан в эксплуатацию новый производственный комплекс зданий для комбината им. Гимова. С 1973 г. во главе Ульяновского района встал Ю. Ф. Горячев. С его именем связаны огромные социальные преобразования в районе. Были разработаны социальные программы, которые успешно выполнялись. За десять лет район покрылся густой сетью асфальтовых дорог, введены в строй крупные животноводческие комплексы в Новом Урене, Елшанке, Салмановке, Зеленой Роще, Больших Ключищах. Каждый год открывались двери новой школы в каком-либо селе. А еще больницы, детские сады, клубы, магазины, столовые. Возрождались населенные пункты, считавшиеся бесперспективными - Вышки, Загудаевка. Указом Президиума Верховного Совета РСФСР от 1 апреля 1977 г. центр Ульяновского района перенесен в Ишеевку. В 1982 г. был создан курорт Ундоры желудочно-кишечного и урологического профилей, включивший в себя дома отдыха «Дубки» и «Серебряный источник». В 1983 г. принял первых больных санаторий им. Ленина, а с 1990-го - областной социально-реабилитационный центр для ветеранов и инвалидов. В 2004 г. на территории Ульяновского района образовано новое муниципальное образование «Город Новоульяновск», в которое вошло село Кременки. В 2005 г. в муниципальное образование «Город Новоульяновск» переданы Криуши, Меловое, Панская Слобода, Липки.
