JCI: впервые найдена причина частого побочного эффекта статинов
В ходе анализа данных, опубликованных в Journal of Clinical Investigation, было установлено, что приблизительно у 10% пациентов, принимающих статины для коррекции гиперхолестеринемии, наблюдаются миалгия, астения и повышенная утомляемость. Это свидетельствует о том, что статины, несмотря на их доказанную эффективность в снижении риска сердечно-сосудистых событий, могут вызывать нежелательные побочные эффекты, что часто приводит к их отмене.
Статины, подавляя активность 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А редуктазы (ГМГ-КоА редуктазы) в гепатоцитах, снижают синтез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), являющихся основным компонентом "плохого" холестерина. Однако новое исследование выявило, что эти препараты также взаимодействуют с рианодиновым рецептором типа 1 (RyR1), который играет ключевую роль в регуляции внутриклеточного кальциевого гомеостаза в скелетных мышцах.
В нормальных физиологических условиях функционирование RyR1 строго контролируется, обеспечивая оптимальное поступление ионов кальция в саркоплазму мышечных волокон. Однако некоторые статины, включая симвастатин, могут индуцировать неконтролируемое открытие RyR1, что приводит к избыточному накоплению кальция в миоцитах и, как следствие, к их повреждению.
Этот механизм объясняет патогенез хронической миалгии, судорожного синдрома и астении, наблюдаемых у пациентов, принимающих статины. Кроме того, у пациентов с генетическими мутациями в гене, кодирующем RyR1, наблюдается повышенная чувствительность к побочным эффектам статинов, что проявляется в виде гипертермии, дыхательной недостаточности и резкой мышечной слабости.
В редких случаях статин-терапия может приводить к развитию рабдомиолиза, характеризующегося разрушением мышечной ткани и последующим повреждением почек, а также к аутоиммунному миозиту, при котором иммунная система начинает атаковать собственные мышечные клетки.
Авторы исследования подчеркивают, что описанный механизм не охватывает все случаи непереносимости статинов, однако детальное изучение роли RyR1 позволяет идентифицировать пациентов с высоким риском развития побочных эффектов.
Для минимизации риска побочных эффектов предлагаются два перспективных направления: разработка новых статинов, не взаимодействующих с RyR1, и использование препаратов класса Rycal, которые восстанавливают функциональную активность кальциевых каналов, поврежденных статинами. Экспериментальные исследования на грызунах продемонстрировали, что препараты этого класса эффективно предотвращают развитие мышечной слабости, индуцированной статинами.